La Galleria Palatina si trova nel Palazzo Pitti (la vecchia residenza dei Medici, collegata a Palazzo Vecchio dal Corridoio Vasariano che corre lungo Ponte Vecchio). Fu voluta da principe Ferdinando e dal Cardinale Leopoldo, nei Seicento.
In origine la Galleria era privata, solo nel 1833 fu aperta ad un pubblico eletto. Il Museo si trova al primo piano di Palazzo Pitti in quelli che un tempo furono gli Appartamenti Reali. L’allestimento segue l’andatura rettilinea delle sale comunicanti tra loro. La sua costruzione fu commissionata, nella seconda metà del 1400, dal banchiere Luca Bonaccorso Pitti a Filippo Brunelleschi, ma il progetto è oggi attribuito a Luca Fancelli. Intorno al 1550 il Granduca Cosimo I de’ Medici lo acquistò per farne la residenza di famiglia e nel 1558 commissionò i lavori di modifica a Bartolomeo Ammannati che inserì nel prospetto grandi finestre dette inginocchiate e realizzò il cortile porticato.